Strain Data Sheet

RBRC11518

Strain Information

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BRC No.RBRC11518
TypeCRISPR/Cas9 (Transgene)Cartagena
SpeciesMus musculus
Strain nameC57BL/6-App<tm2(NL-F)Tcs> Psen1<em1(P117L)Tcs>
Former Common nameApp<NL-F>Psen1<P117L> mice
H-2 Haplotype
ES Cell line
Background strain
Appearance
Strain developmentApp<NL-F>マウスは2014年に当研究室にて開発した。C57BL/6N由来ES細胞に対し、ジーンターゲティング法によりマウスApp遺伝子に変異（Aβヒト化配列およびSweden変異、Iberian変異）を導入した。NeoカセットはEIIa-creマウス（B6.FVB-Tg(EIIa-cre)C5379Lmgd/J）との交配により除去した。Psen1<P117L>マウスは、C57BL/6Jマウス受精卵に対して、CRISPR/Cas9の改変ツールであるBase EditorによりマウスPsen1遺伝子に点変異を導入し、作製した。App<NL-F>Psen1<P117L>マウスは、上記の2系統を交配したダブルミュータントマウスである。ヘテロ接合型、ホモ接合型ともに生存、繁殖可能であり、生殖系をはじめ顕著な全身的異常は認めない。脳内にアミロイド betaの蓄積および神経炎症の所見を認める。
Strain description以前、当方で作製したApp<NL-F> KIマウスと、Psen1<P117L>マウスを交配し、ダブルミュータントマウスApp<NL-F>Psen1<P117L>マウスを作製しました。その結果、App<NL-F>Psen1<P117L>マウスでは脳内で野生型ヒトA betaが著増し、早期から脳アミロイド病理を再現することに成功しました。A betaの代謝やクリアランスを中心に、アルツハイマー病をはじめとする認知症研究に用いることが可能です。
Colony maintenance
References
A third-generation mouse model of Alzheimer's disease shows early and increased cored plaque pathology composed of wild-type human amyloid β peptide.
Kaori Sato, Naoto Watamura, Ryo Fujioka, Naomi Mihira, Misaki Sekiguchi, Kenichi Nagata, Toshio Ohshima, Takashi Saito, Takaomi C Saido, Hiroki Sasaguri
J. Biol. Chem., 297(3):101004 (2021). 34329683

Introduction of pathogenic mutations into the mouse Psen1 gene by Base Editor and Target-AID.
Hiroki Sasaguri, Kenichi Nagata, Misaki Sekiguchi, Ryo Fujioka, Yukio Matsuba, Shoko Hashimoto, Kaori Sato, Deepika Kurup, Takanori Yokota, Takaomi C Saido
Nat. Commun., 9(1):2892 (2018). 30042426

Single App knock-in mouse models of Alzheimer's disease.
Saito T, Matsuba Y, Mihira N, Takano J, Nilsson P, Itohara S, Iwata N, Saido T C
Nat. Neurosci., 17(5):661-663 (2014). 24728269

Health Report

Examination Date / Room / Rack2024/08/26Room:4-BRack:H
2024/05/27Room:4-BRack:H
2024/02/26Room:4-BRack:H
2023/11/27Room:4-BRack:H
2023/08/30Room:4-BRack:H
2023/08/28Room:4-BRack:H
2023/05/29Room:4-BRack:H
2023/02/27Room:4-BRack:H
2023/02/20Room:4-BRack:H

Gene

Gene SymbolGene NameChr.Allele SymbolAllele NameCommon NamesPromoterDiseases Related to This Gene
Psen1presenilin 112Psen1endonuclease-mediated mutation 1, Takaomi C Saido
  • acne inversa, familial, 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease type 1(MedGEN)
    • more 5 Diseases
  • Alzheimer disease(DisGeNET)

  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related(MedGEN)

  • dilated cardiomyopathy 1U(MedGEN)

  • frontotemporal dementia(DisGeNET, MedGEN)

  • Pick disease(DisGeNET, MedGEN)
    • Appamyloid beta precursor protein16Apptargeted mutation 2, Takaomi C. Saido
  • acne inversa, familial, 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease type 1(MedGEN)
    • more 5 Diseases
  • Alzheimer disease(DisGeNET)

  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related(MedGEN)

  • dilated cardiomyopathy 1U(MedGEN)

  • frontotemporal dementia(DisGeNET, MedGEN)

  • Pick disease(DisGeNET, MedGEN)
    • Frtyeast FRT (flippase recombination target) site16Frt
  • acne inversa, familial, 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease type 1(MedGEN)
    • more 5 Diseases
  • Alzheimer disease(DisGeNET)

  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related(MedGEN)

  • dilated cardiomyopathy 1U(MedGEN)

  • frontotemporal dementia(DisGeNET, MedGEN)

  • Pick disease(DisGeNET, MedGEN)
    • loxPphage P1 loxP16loxP
  • acne inversa, familial, 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease 3(MedGEN)

  • Alzheimer disease type 1(MedGEN)
    • more 5 Diseases
  • Alzheimer disease(DisGeNET)

  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related(MedGEN)

  • dilated cardiomyopathy 1U(MedGEN)

  • frontotemporal dementia(DisGeNET, MedGEN)

  • Pick disease(DisGeNET, MedGEN)

    • Phenotype

    Annotation by Mammalian phenotyhpe ontology
    Detailed phenotype data

    Ordering Information

    供与核酸phage P1 loxP site, yeast FRT (flipase recombination target) site, mouse App (amyloid beta (A4) precursor protein) genomic DNA (mutant type)
    Research applicationCre/loxP system
    FLP/frt system
    Mouse Models for Human Disease
    提供条件本件リソースは国立研究開発法人理化学研究所が所有権を有している。研究成果の公表にあたって笹栗弘貴博士、斉藤貴志博士、西道隆臣博士への謝辞の表明を必要とする。利用者は、本件リソースを利用して得られた全ての論文発表においては、Nature Neuroscience 17, 661-663 (2014)、J. Biol. Chem., 297(3):101004 (2021). 、Nature Communications 9, 2892 (2018) を引用する。利用者は、本件リソースに関わる全ての口頭発表および出版物において、寄託者に謝辞を述べる。利用者は、本件リソースに関して寄託者から提供された「CONFIDENTIAL」と捺印されたいかなる情報も機密としなくてはならない。口頭での議論も、議論がなされた日から30日以内に文書化されて「CONFIDENTIAL」と捺印された場合は、機密情報とする。営利機関はライセンス契約について寄託者に直接問い合わせる（takaomi.saido@riken.jp）。提供MTAの期間内に、本件リソースを用いた研究計画の遂行において、利用者が発明を創出し実用化した場合は、利用者はこの発明について速やかに寄託者に通知しなくてはならない。また、当事者は特許申請を提出する前に、その発明に対する各当事者の貢献に基づいた発明者適格および所有権を決定するために各々と協議することとする。共同所有の出願の場合には、各当事者は、出願手続きに係る責任について、並びに、所有権、特許費用及び特許料収入の共有について、寄託者と共同出願協定を締結することとする。
    Depositor西道　隆臣（理化学研究所）
    Strain Status生体のアイコン生体
    凍結胚のアイコン凍結胚
    凍結精子のアイコン凍結精子
    Strain Availability凍結精子を1ヶ月以内に提供可能
    凍結胚を1ヶ月以内に提供可能
    生体マウスを1~3ヶ月以内に提供可能
    Additional Info.Necessary documents for ordering:
    1. Order form (Japanese / English)
    2. Category I MTA: CRISPR/Cas9 genome edited bioresources (Japanese / English)
    3. Acceptance of responsibility for living modified organism (Japanese / English)

    Genotyping protocol -PCR-

    BRC mice in Publications

    No Data