Strain Data Sheet

RBRC11431

Strain Information

Image
BRC No.RBRC11431
TypeTargeted Mutation CongenicCartagena
SpeciesMus musculus
Strain nameB6;Cg-Flt1<tm1Msh>
Former Common nameFLT1<TK-/-> マウス、FLT1TK<+/-> マウス
H-2 Haplotype
ES Cell lineJ1 [129S4/SvJae]
Background strain
Appearance
Strain developmentFLT1(VEGF受容体-1/VEGFR1)はVEGF-A/PlGF/VEGF-Bに対する強い結合活性をもつが、チロシンキナーゼ活性は弱い。そこで、このキナーゼからのシグナルの重要性を調べるため、キナーゼドメインを欠失したマウスを作成した (1998年)(作成方法：参考文献1.Figure 1参照)。その結果、ホモ変異マウスではがんの進行の低下や炎症の軽減が認められ、このキナーゼはこれらの疾患の憎悪に強く関与していることが明らかとなった。また、FLT1は知覚神経にも発現し、キナーゼのホモ変異マウスでは、がんの疼痛が軽減されるなどの結果も報告されている。ES細胞：129Sv strain. 作成後はC57BL/6に戻し交配をしている。実験によっては、別の系統とも交配している。また、本変異マウスの骨髄を放射線処理した別の野生型マウスに移植してTK-/-由来マクロファージなどの作用を調べる際には、それらの細胞をGFPマーカーで標識する目的で、GFPトランスジェニックマウス（理研バイオバンクから譲渡されたRBRC 00267-マウス）とも交配した。(Muramatsu et al. Cancer Res. 2010)。 このFLT1 TK-/GFPマウスの受精卵も今回の寄託に１本含まれている。通常の交配方法。今回寄託する変異マウス受精卵の１本(2007/4/4作成、Tube No. 5998) にはGFP遺伝子が導入されているが、これはFLT1 TK-細胞のマーカーとしてGFP+マウスとの交配により導入したものであり、GFP(-)のマウスと交配することにより、容易に除くことができる。FLT1遺伝子全体の欠失変異では、ホモ変異マウスが過剰な血管新生や血管異常により胎生致死となることが Fong GHら(1995)により報告されているが、本変異マウス（FLT1 TK-/-マウス）は、胎生期には異常を生じない。このことは、胎生期にはFLT1のリガンド結合ドメインがVEGF結合などにより、適切な血管新生の抑制的調節を行っていることを示している。キナーゼ活性は生後から成熟期のマウスにおいて、血管内皮細胞やマクロファージ、知覚神経などで作用し、がんの増殖・転移の促進や炎症性疾患の重症化など、様々な疾患に関与することが、野生型マウスと本変異マウス（FLT1 TK-/-マウス）との比較から明らかとなっている。
Strain descriptionこの変異マウスでは、FLT1(VEGF受容体-1/VEGFR1)のキナーゼを欠失することによりそのシグナル伝達が欠損し、宿主における癌の増殖や肺転移の低下、リウマチモデルにおける炎症の軽減などが認められる。
Colony maintenance
ReferencesCancer Cell, 2(4):289-300 (2002). 12398893
Cancer Cell., 27(6):780-96 (2015). 26058077
Blood, 108(6):1849-56 (2006). 16709927
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95(16):9349-54 (1998). 9689083
Cancer Res., 70(20):8211-21 (2010). 20924106

Health Report

Examination Date / Room / Rack

Gene

Gene info
Gene symbolGene nameChr.Allele symbolAllele nameCommon namesPromoter
Flt1FMS-like tyrosine kinase 15Flt1<tm1Msh>targeted mutation 1, Masabumi Shibuya

Gene symbolGene nameChr.Allele symbolAllele nameCommon namesPromoter
neoneomycin resistance gene (E. coli)5

Ordering Information

供与核酸E. coli Neomycin-resistant gene, Mouse FLT1 gene: Intron-16, -17の一部
Research application
提供条件条件を付加する。
研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。Proc Natl Acad Sci USA., 95(16):9349-54 (1998).
研究成果の公表にあたって謝辞の表明を必要とする。
営利機関の利用希望者は、事前に利用条件等につき寄託者と合意し、提供承諾を得ること。(2021年の寄託時より2023年3月31日まで。それ以降は条件なし。）
Depositor澁谷　正史（学校法人学文館上武大学）
Strain Status凍結胚のアイコン凍結胚
Strain Availability受注後、検査を施して提供
Additional Info.Necessary documents for ordering:
  1. Order form (Japanese / English)
  2. Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (Japanese / English)
  3. Acceptance of responsibility for living modified organism (Japanese / English)

BRC mice in Publications

No Data