Strain Data Sheet

RBRC10866

Strain Information

Image
BRC No.RBRC10866
TypeTargeted MutationCartagena
SpeciesMus musculus
Strain nameB6.Cg-Hras<tm1.1(G12S)Tumg>
Former Common nameHrasG12S/+ (Hras G12S knock-in mice; C57BL/6J background)
H-2 Haplotype
ES Cell lineBruce 4 [B6.Cg-Thy1<a>]
Background strain
Appearance
Strain development東北大学・大学院・医学系研究科　青木洋子、井上晋一（2018）C57BL/6J系統（日本チャールズリバー社）。C57BL/6J系統の雌マウスと10世代以上交配を行い作製（雄マウスは一貫してHras G12S変異を持つマウスを使用）。Hras G12Sノックインマウスは顔貌異常、咬合不正、脱肛、心肥大、腎疾患などを示す。ホモマウスは胎生致死。
Strain descriptionHRASは細胞増殖・分化・アポト―シスに関わるRAS/MAPKシグナル経路上に存在する低分子GTP結合タンパク質のひとつである。HRAS遺伝子の体細胞変異は膀胱がん、頭頸部がんで多く認められることから癌原遺伝子として知られる。一方で、HRAS遺伝子の生殖細胞系列における変異は心疾患、特異的顔貌、皮膚疾患、易発がん性を特徴とするコステロ症候群の原因である。コステロ症候群患者の約80％ではHRAS G12S変異が認められる。Hras G12S変異をホモで持つノックインマウスは胎生致死となる。Hras G12Sヘテロマウスは生存可能であるが、顔貌異常、咬合不正、脱肛、心肥大（心筋細胞肥大）、腎疾患（腎嚢胞、線維化）を示す。また高脂肪食を与えたときにコントロールマウスと比べて太りにくく、脂肪沈着抑制、小滴性脂肪肝が認められ死亡率が増加する。また絶食時には低血糖、尿中/血中ケトン体の低下、血中長鎖アシルカルニチンの上昇などを特徴とするミトコンドリア酸化異常などエネルギー代謝異常を示す。用途：コステロ症候群の病態を解析するモデルマウスとして利用できる。またHRAS G12S変異はがんにおいても高頻度に認めらる変異部位のため発がんおよびがんのエネルギー代謝の研究に利用できる。
Colony maintenance
References
Mice with an Oncogenic HRAS Mutation are Resistant to High-Fat Diet-Induced Obesity and Exhibit Impaired Hepatic Energy Homeostasis.
Daiju Oba, Shin-Ichi Inoue, Sachiko Miyagawa-Tomita, Yasumi Nakashima, Tetsuya Niihori, Seiji Yamaguchi, Yoichi Matsubara, Yoko Aoki
EBioMedicine, 27:138-150 (2018). 29254681

Health Report

Examination Date / Room / Rack

Gene

Gene SymbolGene NameChr.Allele SymbolAllele NameCommon NamesPromoterDiseases Related to This Gene
Hras
MGI:96224		Harvey rat sarcoma virus oncogene7Hras<tm1.1(G12S)Tumg> targeted mutation 1.1, Yoko Aoki
  • Costello syndrome(DisGeNET, MedGEN)

  • large congenital melanocytic nevus(MedGEN)

  • linear nevus sebaceous syndrome(MedGEN)
    • more 4 Diseases
  • melanoma(DisGeNET)

  • nevus, epidermal(MedGEN)

  • thyroid cancer, nonmedullary, 2(MedGEN)

  • urinary bladder cancer(MedGEN)
    • loxP phage P1 loxP7loxP

    Phenotype

    Phenotype annotation from literatures by Mammalian phenotype ontology
  • abnormal S wave (MP:0011920)

  • abnormal T wave (MP:0010505)

  • abnormal cardiac muscle tissue morphology (MP:0010630)

  • abnormal facial morphology (MP:0003743)

  • decreased susceptibility to diet-induced obesity (MP:0005659)
    • more 13 phenotypes
  • enlarged kidney (MP:0003068)

  • increased body size (MP:0001264)

  • increased heart weight (MP:0002833)

  • increased mesangial cell number (MP:0011427)

  • kidney cyst (MP:0003675)

  • malocclusion (MP:0000120)

  • postnatal growth retardation (MP:0001732)

  • prenatal lethality (MP:0002080)

  • rectal prolapse (MP:0000493)

  • renal fibrosis (MP:0003985)

  • round head (MP:0030245)

  • short nasal bridge (MP:0030036)

  • shortened PR interval (MP:0010511)
    • Detailed phenotype data

    Ordering Information

    供与核酸Bacteriophage P1 loxP site, mouse Hras genomic DNA
    Research applicationApoptosis Research
    Cancer Research
    Cardiovascular Research
    Cre/loxP system
    Hematological Research
    Metabolism Research
    Mouse Models for Human Disease
    提供条件利用者は事前に寄託者の提供承諾書を得る。研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。EBioMedicine, 27:138-150 (2018). 研究成果の公表にあたって謝辞の表明を必要とする。本件リソースの利用は、寄託者との共同研究とする。利用者が本件リソースを使用して得られた研究成果に基づき特許等の申請、及び事業活動を行う場合は、寄託者と別途協議を行う。
    Depositor青木　洋子（国立大学法人東北大学）
    Strain Status凍結胚のアイコン凍結胚
    凍結精子のアイコン凍結精子
    Strain Availability凍結胚より作出したマウスを2~4ヶ月以内に提供可能
    凍結精子を1ヶ月以内に提供可能
    凍結胚を1ヶ月以内に提供可能
    Additional Info.Necessary documents for ordering:
    1. Approval form (Japanese / English)
    2. Order form (Japanese / English)
    3. Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (Japanese / English)
    4. Acceptance of responsibility for living modified organism (Japanese / English)

    Genotyping protocol -PCR-
    Mouse of the Month Nov 2022

    BRC mice in Publications

    No Data