Strain Data Sheet

RBRC06343

Strain Information

Image
BRC No.RBRC06343
TypeTargeted MutationCartagena
SpeciesMus musculus
Strain nameC57BL/6-App<tm2(NL-F)Tcs>
Former Common nameAPP<NL-F>, B6-App/NL-F KI
H-2 Haplotype
ES Cell lineiTL IC1 [C57BL/6NTac]
Background strain
Appearance
Strain development理化学研究所脳科学総合研究センター・齋藤貴志先生、西道隆臣先生（2009）。C57BL/6由来ES細胞を用いて作出。NeoカセットはEIIa-creマウス（B6.FVB-Tg(EIIa-cre)C5379Lmgd/J）との交配により除去。C57BL/6背景。
Strain descriptionマウスApp遺伝子のアミロイドβ領域に遺伝子変異を挿入したノックインマウス。マウスアミロイドβ配列のヒト化に加え、家族性アルツハイマー病変異のSwedish変異単独 (App<NL>ノックイン、RBRC06342) 、Iberian変異との2重変異 (App<NL-F>ノックイン、RBRC06343) 、さらにArctic変異を加えた3重変異 (App<NL-G-F>ノックイン、RBRC06344) を導入。ホモマウスは生存性、繁殖性あり。毒性アミロイドβ種 (Aβ42) の産生比率を高め、若齢からアミロイド班を形成する (App<NL>ノックインマウスは陰性コントロールとして利用) 。App<NL-F>ホモマウスは6ヶ月齢から、App<NL-G-F>ホモマウスは2ヶ月齢から脳内においてアミロイド班が形成される。アミロイド班の形成に伴い、神経炎症およびシナプスの脱落が認められる。さらに、App<NL-F>ホモマウスは18ヶ月齢から、App<NL-G-F>ノックインマウスは6ヶ月齢からY迷路における行動異常が認められる。アルツハイマー病研究において重要なモデルマウス。
Colony maintenanceHomozygote ×Homozygote [or Crossing to C57BL/6J(Crl)]
References
Single App knock-in mouse models of Alzheimer's disease.
Takashi Saito, Yukio Matsuba, Naomi Mihira, Jiro Takano, Per Nilsson, Shigeyoshi Itohara, Nobuhisa Iwata, Takaomi C Saido
Nat. Neurosci., 17(5):661-663 (2014). 24728269

Recent Advances in the Modeling of Alzheimer's Disease.
Hiroki Sasaguri, Shoko Hashimoto, Naoto Watamura, Kaori Sato, Risa Takamura, Kenichi Nagata, Satoshi Tsubuki, Toshio Ohshima, Atsushi Yoshiki, Kenya Sato, Wakako Kumita, Erika Sasaki, Shinobu Kitazume, Per Nilsson, Bengt Winblad, Takashi Saito, Nobuhisa Iwata, Takaomi C Saido
Front. Neurosci., 16:807473 (2022). 35431779

Human MAPT knockin mouse models of frontotemporal dementia for the neurodegenerative research community.
Takahiro Morito, Mohan Qi, Naoko Kamano, Hiroki Sasaguri, Sumi Bez, Martha Foiani, Karen Duff, Seico Benner, Toshihiro Endo, Hiroshi Hama, Hiroshi Kurokawa, Atushi Miyawaki, Hiroshi Mizuma, Naruhiko Sahara, Masafumi Shimojo, Makoto Higuchi, Takaomi C Saido, Naoto Watamura
Cell Rep. Methods, 5(4):101024 (2025). 40220760

Health Report

Examination Date / Room / Rack2026-07-27Room:4-BRack:C囮検査
2026-05-11Room:4-BRack:C囮検査
2026-03-09Room:4-BRack:C囮検査
2026-01-05Room:4-BRack:C囮検査
2025-10-20Room:4-BRack:C囮検査
2025-08-04Room:4-BRack:C囮検査
2025-05-26Room:4-BRack:C囮検査
2025-02-25Room:4-BRack:C囮検査
2025-01-09Room:4-BRack:C追加検査
2024-11-25Room:4-BRack:C囮検査

Gene

Gene SymbolGene NameChr.Allele SymbolAllele NameCommon NamesPromoterDiseases Related to This Gene
App
MGI:88059		amyloid beta precursor protein16App<tm2(NL-F)Tcs>
MGI:5637816		targeted mutation 2, Takaomi C. Saido
  • Alzheimer disease type 1(MedGEN)

  • Alzheimer disease(DisGeNET)

  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related(MedGEN)
    • Frt yeast FRT (flippase recombination target) site16Frt
    loxP phage P1 loxP16loxP

    Phenotype

    Phenotype annotation from literatures by Mammalian phenotype ontology
  • abnormal learning/memory/conditioning (MP:0002063)

  • abnormal synapse morphology (MP:0009538)

  • amyloid beta deposits (MP:0003329)

  • amyloidosis (MP:0000604)

  • astrocytosis (MP:0003354)
    • more 1 phenotypes
  • microgliosis (MP:0008918)
    • Detailed phenotype data

    Ordering Information

    供与核酸phage P1 loxP site, yeast FRT (flipase recombination target) site, mouse App genomic DNA (mutant type)
    Research applicationCre/loxP system
    FLP/frt system
    Mouse Models for Human Disease
    提供条件本件リソースは国立研究開発法人理化学研究所が所有権を有している。研究成果の公表にあたって斉藤貴志博士、西道隆臣博士への謝辞の表明を必要とする。利用者は、本件リソースを利用して得られた全ての論文発表においては、Nature Neuroscience 17, 661-663 (2014)を引用する。利用者は、本件リソースに関わる全ての口頭発表および出版物において、寄託者に謝辞を述べる。利用者は、本件リソースに関して寄託者から提供された「CONFIDENTIAL」と捺印されたいかなる情報も機密としなくてはならない。口頭での議論も、議論がなされた日から30日以内に文書化されて「CONFIDENTIAL」と捺印された場合は、機密情報とする。営利機関はライセンス契約について寄託者に直接問い合わせる（takaomi.saido@riken.jp）。提供MTAの期間内に、本件リソースを用いた研究計画の遂行において、利用者が発明を創出し実用化した場合は、利用者はこの発明について速やかに寄託者に通知しなくてはならない。また、当事者は特許申請を提出する前に、その発明に対する各当事者の貢献に基づいた発明者適格および所有権を決定するために各々と協議することとする。共同所有の出願の場合には、各当事者は、出願手続きに係る責任について、並びに、所有権、特許費用及び特許料収入の共有について、寄託者と共同出願協定を締結することとする。
    Depositor西道　隆臣（独立行政法人理化学研究所）
    Strain Status生体のアイコン生体
    凍結胚のアイコン凍結胚
    凍結精子のアイコン凍結精子
    Strain Availability凍結精子を1ヶ月以内に提供可能
    凍結胚を1ヶ月以内に提供可能
    生体マウスを1~3ヶ月以内に提供可能
    Additional Info.Necessary documents for ordering:
    1. Order form (Japanese / English)
    2. Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (Japanese / English)
    3. Acceptance of responsibility for living modified organism (Japanese / English)
    Lab HP (RIKEN Bio Co., Ltd.
    Genotyping protocol -PCR-
    Mouse of the Month Sep 2014

    BRC mice in Publications

    McFadden SA, Fang Y, Quinn K, Peck MR, Chapman JE, Hill T, Bartke A, Hascup ER, Hascup KN.
    Surgical removal of visceral adipose tissue has therapeutic benefit in male APPNL-F mice.
    Front Endocrinol (Lausanne) 17 1681801(2026) 41847455
    Bellio TA, Krunic A, Campion MS, Dupaguntla R, Labadorf A, Stein TD, Lin H, Mellott TJ, Blusztajn JK.
    Perinatal Choline Supplementation Promotes Resilience Against Progression of Alzheimer's Disease-Like Brain Transcriptomic Signatures in AppNL-G-F Mice.
    Aging Cell e70148(2025) 41081549
    Abi-Ghanem C, Opiela AK, Paul AS, Comito ML, Hao L, Martino G, Kyaw NR, Salinero AE, Mansour FM, Kelly RD, Mutahi AM, Sura A, Thrasher CA, Groom EA, Batchelder MR, Zuloaga KL.
    Loss of ovarian hormones is detrimental in early disease stages of mouse models of Alzheimer's disease and multi-etiology dementia.
    Biol Sex Differ 17(1) 4(2025) 41345983
    Fang Y, Peck MR, Quinn K, Chapman JE, Medina D, McFadden SA, Bartke A, Hascup ER, Hascup KN.
    Senolytic intervention improves cognition, metabolism, and adiposity in female APPNL-F/NL-F mice.
    Geroscience 47(1) 1123-1138(2025) 39120687
    Roberts H, Fang Y, Quinn K, Hill T, Peck MR, Bartke A, Hascup KN, Hascup ER.
    Lifespan of male and female APP/PS1 and APPNL-F/NL-F mouse models of Alzheimer's disease.
    J Alzheimers Dis 105(1) 56-61(2025) 40138433
    Findley CA, McFadden SA, Hill T, Peck MR, Quinn K, Hascup KN, Hascup ER.
    Sexual dimorphism, altered hippocampal glutamatergic neurotransmission, and cognitive impairment in APP knock-in mice.
    J Alzheimers Dis 102(2) 491-505(2024) 39543985
    Abi-Ghanem C, Salinero AE, Smith RM, Kelly RD, Belanger KM, Richard RN, Paul AS, Herzog AA, Thrasher CA, Rybka KA, Riccio D, Gannon OJ, Kordit D, Kyaw NR, Mansour FM, Groom E, Brooks HL, Robison LS, Pumiglia K, Zuloaga DG, Zuloaga KL.
    Effects of Menopause and High Fat Diet on Metabolic Outcomes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease.
    J Alzheimers Dis 101(4) 1177-1194(2024) 39302361
    Honda K, Takahashi H, Hata S, Abe R, Saito T, Saido TC, Taru H, Sobu Y, Ando K, Yamamoto T, Suzuki T.
    Suppression of the amyloidogenic metabolism of APP and the accumulation of Aβ by alcadein α in the brain during aging.
    Sci Rep 14(1) 18471(2024) 39122814
    Hata S, Saito H, Kakiuchi T, Fukumoto D, Yamamoto S, Kasuga K, Kimura A, Moteki K, Abe R, Adachi S, Kinoshita S, Yoshizawa-Kumagaye K, Nishio H, Saito T, Saido TC, Yamamoto T, Nishimura M, Taru H, Sobu Y, Ohba H, Nishiyama S, Harada N, Ikeuchi T, Tsukada H, Ouchi Y, Suzuki T.
    Brain p3-Alcβ peptide restores neuronal viability impaired by Alzheimer's amyloid β-peptide.
    EMBO Mol Med 15(5) e17052(2023) 36994913
    Findley CA, McFadden SA, Cox MF, Sime LN, Peck MR, Quinn K, Bartke A, Hascup KN, Hascup ER.
    Prodromal Glutamatergic Modulation with Riluzole Impacts Glucose Homeostasis and Spatial Cognition in Alzheimer's Disease Mice.
    J Alzheimers Dis 94(1) 371-392(2023) 37248899
    Mowry FE, Espejo-Porras F, Jin S, Quadri Z, Wu L, Bertolio M, Jarvis R, Reynolds C, Alananzeh R, Bieberich E, Yang Y.
    Chronic nSMase inhibition suppresses neuronal exosome spreading and sex-specifically attenuates amyloid pathology in APP knock-in Alzheimer's disease mice.
    Neurobiol Dis 184 106213(2023) 37364689
    Shang Y, Sun X, Chen X, Wang Q, Wang EJ, Miller E, Xu R, Pieper AA, Qi X.
    A CHCHD6-APP axis connects amyloid and mitochondrial pathology in Alzheimer's disease.
    Acta Neuropathol 144(5) 911-938(2022) 36104602
    Hiroki Sasaguri, Shoko Hashimoto, Naoto Watamura, Kaori Sato, Risa Takamura, Kenichi Nagata, Satoshi Tsubuki, Toshio Ohshima, Atsushi Yoshiki, Kenya Sato, Wakako Kumita, Erika Sasaki, Shinobu Kitazume, Per Nilsson, Bengt Winblad, Takashi Saito, Nobuhisa Iwata, Takaomi C. Saido
    Recent Advances in the Modeling of Alzheimer’s Disease
    Frontiers Neuroscience 16 (2022) 35431779
    Hata S, Kano K, Kikuchi K, Kinoshita S, Sobu Y, Saito H, Saito T, Saido TC, Sano Y, Taru H, Aoki J, Komano H, Tomita T, Natori S, Suzuki T.
    Suppression of amyloid-β secretion from neurons by cis-9, trans-11-octadecadienoic acid, an isomer of conjugated linoleic acid.
    J Neurochem 159(3) 603-617(2021) 34379812
    Sauerbeck AD, Gangolli M, Reitz SJ, Salyards MH, Kim SH, Hemingway C, Gratuze M, Makkapati T, Kerschensteiner M, Holtzman DM, Brody DL, Kummer TT.
    SEQUIN Multiscale Imaging of Mammalian Central Synapses Reveals Loss of Synaptic Connectivity Resulting from Diffuse Traumatic Brain Injury.
    Neuron 107(2) 257-273.e5(2020) 32392471