Strain Data Sheet

RBRC00102

Strain Information

Image
BRC No.RBRC00102
TypeSpontaneous Mutation
SpeciesMus musculus
Strain nameC3H/HeN-hag
Former Common nameC3H/HeN-hag/hag, C3H/HeN-bare, bare, hague
H-2 Haplotype
ES Cell line
Background strainC3H/HeNCrlCrlj
Appearance
Strain development1992年より育成開始。発見者：大竹誠一（飼育担当者）。開発者：日下部守昭先生C3H/HeNの系統維持過程で出現した自然発生ミュータントマウス。ヒゲおよび被毛がウェーブした個体として1992年に発見された。これは劣性形質を有する系統。hag/hag（貧毛、脱毛個体)同士の兄妹交配による維持。半優性Hague遺伝子が経代により劣性遺伝子hagueに変化したもの。劣性遺伝子は安定型。繁殖効率：A
Strain description被毛形態異常マウスHague (Hag, ハゲ) はC3H/HeNの系統維持過程で出現した自然発生ミュータントマウスで、ヒゲおよび被毛がウェーブした個体として1992年に発見された。当初の交配実験によりヘテロで毛がウェーブし、ホモになるとウェーブが著しくなり脱毛するハゲ個体が出現することから、半優性(Hag)の形質であると思われたが、ヘテロ個体における浸透度が６０〜７５％程度であることが観察された。系統の維持はウェーブ個体同士、ウェーブ個体とハゲ個体、ハゲ個体同士と３種類の交配方法で形質を維持することとした。さらに、ハゲ個体の中にはヒゲの曲がり方や脱毛の程度の異なる個体がいることが観察された。驚くべきことに、ハゲ個体同士で維持していたマウスに関しては被毛形態異常形質が劣性 (hag) に変化してることが判明した。最近この被毛形態異常の原因遺伝子を解明するために、野生由来マウスを用いた連鎖解析を行い、この原因遺伝子が１５番染色体遠位部のkeratin2 complex内に有ることが判明した。さらに１０００匹以上のF2マウスを用いて詳細な連鎖地図を作成、YACおよびBACの物理的地図を作成して約６００〜８００ bpの領域に原因領域を絞り込んだ。この領域には１４のケラチン遺伝子がマップされており、うち１１が皮膚で発現するものであったがいずれも変異は検出されなかった。そこで、生後４日齢のミュータントと正常マウスの皮膚組織を用いて発現遺伝子のサブトラクションを行い、発現量の著しく異なる遺伝子を検索したところKrt2-6gが検出された。しかも、Krt2-6gは上記600-800 bpの領域に含まれることが判明した。ノーザン解析の結果、ミュータントのKrt2-6gは正常にくらべてシグナルが薄くかつサイズが大きいことが分った。優性のHagおよび劣性のhag の塩基配列を解析したところ、Hagでは全長約400bpのhagでは約350bpの挿入配列がKrt2-6gの第１エクソンに挿入され、この挿入配列中には数十bpに及ぶTの繰り返し配列が含まれていた。Hagからhagへの変化はこのTの繰り返し配列が短くなることによって起こっていることがわかった。次に、Krt2-6g遺伝子の発現とミュータントの組織学的特徴を解析した。野生型 (+/+) 、ウェーブ個体 (Hag/+) 、半優性ホモのハゲ個体 (Hag/Hag) 、劣性ホモのハゲ個体に (hag/hag) ついて毛包組織を比較したところ、毛包および毛のシャフトの発達に著しい差が認められた。Hag/+個体ではところどころであるが内根鞘の細胞に空胞化が認められ+/+にくらべて毛包の背丈は短かった。Hag/Hagではさらに空胞化変性像が頻繁に見られ、毛包全体の発達も著しく悪かった。hag/hagではHag/Hag同様に毛包全体の発達が悪かったが、細胞の空胞化は見られず、内根鞘細胞のトリコヒアリン顆粒が+/+マウスの顆粒よりも大型化していることが観察された。in situ hybridizationによりKrt2-6gの発現を調べたところ、+/+およびHag/+では内根鞘細胞に特異的に強いシグナルが認められたが、hag/hagおよびHag/Hagでは内根鞘の変性細胞層に微弱な反応が認められるのみであった。以上の結果から、Krt2-6gは毛包の内根鞘細胞の分化に重要であり、半優性と劣性変異では細胞変性の様式が全く異なることが示唆された。ケラチン遺伝子の機能解析および遺伝子制御機構解析、脱毛疾患のモデルとして有用である。
Colony maintenance
ReferencesGenetics, 162, 831-840 (2002). 12399393
日本疾患モデル学会記録, 18, 7-11 (2002).

Health Report

Examination Date / Room / Rack

Gene

Gene info
Gene symbolGene nameChr.Allele symbolAllele nameCommon namesPromoter
Krt71keratin 7115Krt71<Hag>haguemK6irs, mK6irs1, Krt2-6g, keratin complex 2, basic, gene 6g

Ordering Information

供与核酸
Research application
提供条件条件を付加する。
研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。Genetics, 162, 831-840 (2002).
DepositorRIKEN BRC（独立行政法人理化学研究所）
Strain Status凍結胚のアイコン凍結胚
Strain Availability凍結胚より作出したマウスを2~4ヶ月以内に提供可能
凍結胚を1ヶ月以内に提供可能
Additional Info.Necessary documents for ordering:
  1. Order form (Japanese / English)
  2. Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (Japanese / English)

BRC mice in Publications

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